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帕利哌酮與氟哌啶醇治療兒童抽動(dòng)障礙對(duì)照研究
[摘要] 目的比較利帕利哌酮與氟哌啶醇治療兒童抽動(dòng)障礙(tic.disorders，TD)的療效及不良反應(yīng)。方法對(duì)該院2012年1月-2014年3月門(mén)診收治的60例兒童抽動(dòng)障礙患者(年齡8～16歲)隨機(jī)分成兩組，分別給予利帕利哌酮與氟哌啶醇，其中帕利哌酮組30例，氟哌啶醇組30例，療程8周。分別采用耶魯抽動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度量表(Yale Clohal TicSeverity Scale，YGTSS)和不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)對(duì)治療前、治療后第2、4、8周的治療效果和不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果帕利哌酮組和氟哌啶醇組治療2周后YCTSS總分均明顯下降，帕利哌酮組治療2周的YGrrss減分率高于氟哌啶醇組，帕利哌酮組與氟哌啶醇組治療總體有效率分別為90.0%和66.7%(P<0.05)，帕利哌酮組與氟哌啶醇組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.0%和76.7%。
[關(guān)鍵詞] 帕利哌酮;兒童抽動(dòng)障礙;氟哌啶醇
抽動(dòng)障礙(tic，disorders，TD)是一種起病于兒童和青少年時(shí)期的以運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)(motor tics)和(或)發(fā)聲抽動(dòng)(vocal tics)為特征的神經(jīng)精神性疾病，有明顯的遺傳傾向，對(duì)兒童的心理發(fā)育和學(xué)習(xí)有較大的影響。臨床上主要表現(xiàn)為不自主、反復(fù)、快速、無(wú)目的的一個(gè)或多個(gè)部位肌肉運(yùn)動(dòng)性或發(fā)聲性抽動(dòng)，同時(shí)可伴有注意缺項(xiàng)多動(dòng)障礙、強(qiáng)迫障礙、睡眠和情緒障礙等諸多行為問(wèn)題。
國(guó)內(nèi)外對(duì)TD的診斷只要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行描述性診斷，缺乏特異性病理生理學(xué)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)或基因標(biāo)志物進(jìn)行診斷。抽動(dòng)障礙的病因尚不明確、臨床表現(xiàn)復(fù)雜、共患疾病多樣，對(duì)于抽動(dòng)障礙尚無(wú)特效治療藥物，主要采取控制目標(biāo)癥狀的手段，并不能進(jìn)行根治。
氟哌啶醇是第一個(gè)被用于治療抽動(dòng)障礙的多巴胺受體阻滯劑，但南于其有鎮(zhèn)靜、錐體外系癥狀、遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)，將近84%的病人在服用氟哌啶醇治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，只有20%～30%的病人能夠持續(xù)氟哌啶醇治療。近幾年，國(guó)內(nèi)外研究證明，帕利哌酮作為非典型性抗精神病藥物，對(duì)于抽動(dòng)障礙有較好的治療效果。該研究旨在比較帕利哌酮和氟哌啶醇的臨床療效和安全性�，F(xiàn)分析2012年1月-2014年3月該院收治的60例兒童抽動(dòng)障礙患者的臨床資料，報(bào)道如下。
一、資料與方法
1.1 一般資料
選取該院門(mén)診就診的兒童抽動(dòng)障礙患者，共60例，年齡8～16歲。將患者隨機(jī)分到帕利哌酮組和氟哌啶醇組，各30例，其中帕利哌酮組男20例，女10例，平均年齡(10.2+3.O)歲;氟哌啶醇組30例，其中男19例、女11例，平均年齡(9.9±3.2)歲，性別、年齡、病程兩組間兀顯著差異。兩組患者均是首次治療，入院前檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、生化系列及心電圖等均正常。
病例人組標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)出版的《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(Diagnostic and Statistical Manual of MetalDisorders-Ⅵ-Text Revision，DSM-IV)關(guān)于兒童抽動(dòng)障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)南兩名兒科專(zhuān)家診斷;②耶魯抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度量表(yale glohal tic severity scale，YGrss)得分≥25分;③性別不限，年齡≤18歲;④排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重急慢性軀體疾病者，自身免疫疾病及家族史、對(duì)研究藥物過(guò)敏、有心律失常及肝腎功能異常者;⑤此研究征得患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)，配合治療與檢查。
1.2 方法
1.2.1 給藥方法帕利哌酮組帕利哌酮的起始劑量3 mg/d，逐漸增加劑量，2周后加至3～6 mg/d。氟哌啶醇組氟哌啶醇的起始劑量1 mg/d，逐漸增加劑量，1周后加至2～8mg/d。
1.2.2 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)方法治療前及治療后第2、4、8周末，分別采用耶魯抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度量表(yale glohal tic severityscale，YGTSS)和不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptorn scale，TESS)進(jìn)行評(píng)定。
耶魯抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度量表(YCTSS)分為3個(gè)部分：①關(guān)于運(yùn)動(dòng)和發(fā)聲抽動(dòng)的問(wèn)診條目;②動(dòng)作抽動(dòng)和發(fā)聲抽動(dòng)的評(píng)分f包括數(shù)量、頻度、強(qiáng)度、復(fù)雜性、對(duì)正常行為的影響程度五個(gè)方面，每項(xiàng)再分運(yùn)動(dòng)性和發(fā)聲性抽動(dòng)分別評(píng)分)，0～5級(jí)評(píng)分，最高50分;③綜合損傷評(píng)分，用于反映患兒因抽動(dòng)癥狀造成的各種整體障礙程度，包括患兒在自尊心、學(xué)習(xí)和社會(huì)適應(yīng)能力、人際關(guān)系等方面出現(xiàn)的與抽動(dòng)伴隨的困難程度加以評(píng)分，O～5級(jí)評(píng)分，最高50分。YCTSS總分為后兩項(xiàng)分?jǐn)?shù)相加，減分率為f治療前評(píng)分一治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分。根據(jù)減分率評(píng)價(jià)兩組的臨床療效，分為臨床痊愈、顯效、有效、無(wú)效。減分率≥80%為臨床痊愈，減分率50%～80%為顯效，減分率30%～50%為有效，減分率<30%為無(wú)效�？傆行�=(臨床痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。
1.3 統(tǒng)計(jì)方法
采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用x?檢驗(yàn)。
二、結(jié)果
2.1 臨床療效比較
帕利哌酮組痊愈15例，顯效8例，有效4例，無(wú)效3例;氟哌啶醇組痊愈12例，顯效7例，有效5例，無(wú)效6例。帕利哌酮組總有效率為90.0%;氟哌啶醇組總有效率為66.7%。兩組相比，總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X?=4.81，P<0.05)。見(jiàn)表l。 2.2 YGTSS總分比較
帕利哌酮組和氟哌啶醇組兩組患兒治療開(kāi)始前YGTSS總分分別為5 3.14±14.25和55.23±12.16，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.113， P>0.05)。在治療開(kāi)始后第2、4、8周末，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義YCTSS評(píng)分明顯下降，第2周末，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=23.16，P<0.05)，第4周末，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.28，P<0.05)，第8周末，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 9.93，P 2.3 安全性比較
帕利哌酮組共有6例不良反應(yīng)，惡心2例，震顫1例，焦慮1例，頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率20.0%;氟哌啶醇組共有23例，惡心4例，肌張力增高1例，震顫5例，心動(dòng)過(guò)速3例，口干7例，便秘3例，不良反應(yīng)發(fā)生率76.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X?=19.31，P<0.Ol)。見(jiàn)表3。帕利哌酮組和氟哌啶醇組在治療在治療第2周末(t=24.76，P<0.05)，第4周末(t=19.31，P<0.05)，第8周末(t=10.21，P<0.05)，兩組之間TESS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。
三、討論
抽動(dòng)障礙是一種兒童和青少年時(shí)期發(fā)病的、有明顯遺傳傾向的神經(jīng)精神性疾病，其主要臨床特征是運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)和(或)發(fā)聲抽動(dòng)。抽動(dòng)障礙可能會(huì)伴隨患兒終生，對(duì)患兒的生活和學(xué)習(xí)質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重的不良影響。抽動(dòng)障礙的病因尚未明確，可能與遺傳、腦神經(jīng)遞質(zhì)功能異常及其他多種環(huán)境因素有關(guān)，其中多巴胺活性過(guò)度或突觸后受體功能代謝異常是比較認(rèn)同的病理生理過(guò)程。有研究表明，抽動(dòng)障礙患兒可能一直性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸直接或間接投射通路減少，導(dǎo)致對(duì)丘腦皮層興奮性神經(jīng)元一直不足，谷氨酸使皮層的興奮性增高，產(chǎn)生異常行為。目前對(duì)于抽動(dòng)障礙的治療常常采取控制癥狀的方法，無(wú)法進(jìn)行根治。
氟哌啶醇作為目前治療兒童抽動(dòng)障礙的主要臨床藥物，它通過(guò)阻斷多巴胺受體而產(chǎn)生效應(yīng)。氟哌啶醇對(duì)于抽動(dòng)障礙的早期治療效果尚可，但是長(zhǎng)期療效欠佳，且加大劑量時(shí)會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的增大和依從性變差。有研究表明，氟哌啶醇治療兒童抽動(dòng)障礙的總有效率為60%～90%，該研究結(jié)果與之接近;氟哌啶醇治療兒童抽動(dòng)障礙的不良反應(yīng)發(fā)生率將近84%的，該研究結(jié)果與之相接近。
帕利哌酮是一種新的非典型抗精神病藥，是利培酮的活性代謝產(chǎn)物，藥理作用于利培酮相似。它通過(guò)阻斷5-羥色胺2A受體和多巴胺D2受體發(fā)揮作用。帕利哌酮與其它治療兒童抽動(dòng)障礙藥相比，在獲得明顯療效的同時(shí)，具有安全性和耐受性好等優(yōu)勢(shì)。目前有關(guān)于利培酮口服液與氟哌啶醇治療兒童抽動(dòng)障礙的對(duì)照研究，尚缺乏帕利哌酮與氟哌啶醇的直接臨床療效比較。
該研究顯示，帕利哌酮組和氟哌啶醇組的總有效率為90.0%和66.7%，帕利哌酮組的治療效果明顯優(yōu)于氟哌啶醇組。二者開(kāi)始治療2周后，YGTSS總分較治療前明顯下降，但帕利哌酮組的YGTSS明顯低于同治療周期的氟哌啶醇組。二者在治療過(guò)程中均為出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)惡心、頭痛、震顫等常見(jiàn)不良反應(yīng)，帕利哌酮組和氟哌啶醇組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.0%和76.7%，帕利哌酮的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于氟哌啶醇，提示患兒對(duì)帕利哌酮的耐受性更好。
綜上所述，帕利哌酮的治療兒童抽動(dòng)障礙的療效優(yōu)于氟哌啶醇，不良反應(yīng)少，耐受性好，可推薦用于兒童抽動(dòng)障礙的治療。南于該研究觀察時(shí)間較短，研究案例較少，可能會(huì)影響部分結(jié)果，需要在以后的研究和臨床工作中進(jìn)一步進(jìn)行驗(yàn)證。
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